多肽是生物體內(nèi)實現(xiàn)各種功能的活性物質(zhì)，多肽修飾主要是肽鏈主鏈結(jié)構(gòu)和側(cè)鏈基團的修飾。通過修飾能夠改變肽

類化合物的物理化學性質(zhì)，優(yōu)化其在體內(nèi)的有效利用。經(jīng)過修飾的多肽類藥物，能夠顯著降低免疫原性、減少毒負作用、

增加水溶性、延長體內(nèi)作用時間、改變體內(nèi)分布狀況等等。常見的肽修飾包括：C末端修飾、N末端修飾、中間殘基修飾，

以及環(huán)化修飾。

     

      除了常規(guī)線性肽之外，合生生物（Synthbio）現(xiàn)足以滿足您對多種環(huán)肽、修飾肽和特殊肽的需求，包括：N/C端修

飾、抗原肽、熒光標記、環(huán)肽、生物素標記和PEG化等。合生生物提供的多肽修飾（peptide modification）服務(wù)包含

但不局限于以下類型：

☆N端修飾/C端修飾	☆二硫鍵修飾	☆酰胺鍵成環(huán)
☆熒光標記	☆生物素標記多肽	☆載體蛋白偶聯(lián)和MAPs
☆非天然氨基酸/D型氨基酸	☆磷酸化修飾和磺酸化修飾	☆Linker,spacers PEGylation
☆穿膜肽

1、酰胺化和乙?；?/span>

如果合成多肽為蛋白質(zhì)的內(nèi)部序列，通過N端乙酰化或C端酰胺化可以去除多肽電荷使其更趨向于蛋白質(zhì)的自然結(jié)構(gòu)，同時增強了多肽對肽鏈內(nèi)切酶的抵抗力。

2、生物素及FITC標記

Biotin/Fitc一般直接修飾在多肽的N端，為了有效的標記N端，可在多肽的N端和熒光基團之間插入七碳的6-氨基己酸。Lys(Fitc)/Lys(Biotin)修飾在多肽的C端，這樣就消除了賴氨酸的正電荷。

3、二硫鍵修飾

在半胱氨酸殘基間形成二硫鍵可以實現(xiàn)多肽環(huán)化，但由于二硫鍵是隨機形成的，因此對于含多個半胱氨酸殘基的多肽來說，這是個挑戰(zhàn)。合生生物可在指定的半胱氨酸間構(gòu)建定點二硫鍵，合生生物成功在一條多肽定位引入三對二硫鍵。同時不同序列之間形成多肽二硫鍵，例如胰島素的合成。我們也有非常豐富的經(jīng)驗。

4、多種磷酸化

多肽磷酸化可以幫助研究磷酸化對多肽和蛋白結(jié)構(gòu)的影響以及蛋白激酶的作用機理，對于序列中含有多個含羥基的氨基酸（S,T,Y），可以通過正交保護或使用被Fmoc保護的磷酸化氨基酸原料來實現(xiàn)序列中磷酸化氨基酸的選擇性。合生生物已經(jīng)成功地為客戶合成了多磷酸化修飾多肽。

5、甲基化修飾

蛋白質(zhì)的甲基化被認為是一種重要的修飾，有助于調(diào)節(jié)細胞功能，如轉(zhuǎn)錄、細胞分裂和細胞分化。甲基化修飾蛋白的多肽可用于蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用研究、或X射線晶體學結(jié)構(gòu)測定。合生生物可以合成含有單個、二個、三個甲基化賴氨酸的多肽。

6、KLH, BSA,OVA多肽偶聯(lián)

多肽抗原由于分子太小而不能產(chǎn)生顯著的免疫反應，因此需要將多肽抗原偶聯(lián)到BSA、OVA、KLH等較大的蛋白載體上。KLH由于在ELISA或Western blotting檢測中沒有抑制作用，所以不影響檢測結(jié)果。常用的偶聯(lián)原理是馬來酰亞胺法，即將多肽中的半胱氨酸殘基與載體蛋白偶聯(lián)。因此合成抗原多肽時，在其N端或C端添加一個半胱氨酸殘基有利于多肽與載體蛋白的偶聯(lián)。

注：KLH是一種很大的凝聚蛋白，由于它特殊的大小及結(jié)構(gòu)，其水溶性有限，往往樣品會呈現(xiàn)溶液狀或者含絮狀的混懸液，但這并不影響免疫原性。

7、聚乙二醇（PEG）修飾 

PEG聚合體具有非離子性的、無毒性的、無生物排斥、高親水性的等，PEG修飾通過化學方法將PEG聚合物偶聯(lián)到大分子上（抗體、多肽等）。PEG修飾的大分子具有較高的溶解性及生物藥效，可通過偽裝多肽,騙過宿主細胞的免疫系統(tǒng)，來增強多肽的治療效果。它也可以通過降低腎臟清除率來延長多肽的代謝時間。

8、穩(wěn)定同位素標記

為了進行核磁共振實驗，合生生物將多肽標記穩(wěn)定的非放射性的同位素。標記2H、15N、13C或15N及13C同時標記的多肽，合成后可以便于核磁共振檢測。如果您需要標記修飾，請?zhí)峁┠男蛄屑皹擞浶枨蟆?/span>

9、復合抗原肽修飾

多抗原肽（Multiple-Antigen peptide, MAP）是生產(chǎn)高效價的抗多肽抗體和多肽疫苗的一種有效方法。根據(jù)賴氨酸的數(shù)目，可以合成不同數(shù)目側(cè)鏈的多抗原肽，這樣不必將抗原偶聯(lián)到載體蛋白質(zhì)便能產(chǎn)生高滴度、高親和力的抗體。

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