糖基化修飾,即糖肽可以按照氨基酸和糖的連接方式分為四類(lèi):O 位糖基化、N 位糖基化、C 位甘露糖化以及 GPI(glycophosphatidlyinositol)錨定連接。
1. N-糖基化(N-linked glycosylation) 糖肽是通過(guò)糖鏈的的還原端N-乙酰胺基葡萄糖(Glc-Nac)和肽鏈中某些Asn側(cè)鏈酰胺基上的N原子相連,能接有糖鏈的Asn必須處于A(yíng)sn-X-Ser/Thr(X!=P)殘基構(gòu)成的基序中。糖為N-乙酰葡糖胺。
N-糖基化修飾結(jié)構(gòu)糖肽
2.O-糖基化結(jié)構(gòu)比N-糖基化簡(jiǎn)單, 這種糖肽一般糖鏈比較短,但是種類(lèi)比N-糖基化多。肽鏈中可以糖基化的主要是Ser和Thr,此外還有酪氨酸、羥賴(lài)氨酸和羥脯氨酸糖基化修飾的糖肽,鏈接的位點(diǎn)是這些殘基側(cè)鏈上的羥基氧原子。連接的糖為半乳糖或N-乙酰半乳糖胺(Gal&GalNAc){也可以葡萄糖/葡萄糖胺(Glc/GlcNAc),甘露糖/甘露糖胺(Man/ManNAc)等。
O-糖基化修飾結(jié)構(gòu)
3.糖肽 O-GlcNAc 糖基化((N-乙酰半胱氨酸(NAC))(GlcNAc N-乙酰葡糖胺/乙酰氨基葡糖)
單個(gè) N-乙酰葡糖胺(N-acetylglucosamine, GlcNAc)在蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇氨酸殘基的羥基氧原子上進(jìn)行連接稱(chēng)之為蛋白質(zhì) O-GlcNAc 糖基化。O-GlcNA 糖基化是 O-GlcNAc單糖修飾,不存在糖鏈的延伸;像多肽的磷酸化一樣,O-GlcNAc 糖基化糖肽也是一種動(dòng)態(tài)的蛋白質(zhì)修飾過(guò)程。O-GlcNAc 修飾異常可導(dǎo)致糖尿病、心血管疾-病、腫瘤、阿爾茨海默病等多種疾-病的發(fā)生。
糖肽的糖基化位點(diǎn)
糖肽的基本結(jié)構(gòu)多肽鏈與糖鏈通過(guò)共價(jià)鍵相連蛋白鏈上連接糖鏈的位點(diǎn)稱(chēng)為糖基化位點(diǎn)。由于糖肽糖鏈的生物合成沒(méi)有模板可以遵循,因此在同一個(gè)糖基化位點(diǎn)上會(huì)連有不同的糖鏈,造成所謂的微觀(guān)不均一性。
糖肽糖基化作用
1. 糖肽糖基化影響治-療用蛋白的療效
對(duì)于治-療用蛋白,糖基化還可影響蛋白藥-物在體內(nèi)的半衰期和靶向性
2. 糖肽糖基化與蛋白質(zhì)的可溶性
研究表明,蛋白質(zhì)表面的糖鏈可增加蛋白質(zhì)的分子溶解性
3. 糖肽糖基化與蛋白質(zhì)的免-疫原性
一方面,蛋白質(zhì)表面的糖鏈可誘發(fā)特定的免-疫反應(yīng),另一方面,糖鏈又可遮蓋蛋白質(zhì)表面的某些表位而降低其免-疫原性
4. 糖肽糖基化增加蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性
糖基化可增加蛋白質(zhì)對(duì)于各種變性條件(如變性劑、熱等)的穩(wěn)定性,防止蛋白的相互聚集。同時(shí),蛋白表面的糖鏈還可覆蓋蛋白質(zhì)分子的某些蛋白酶降解位點(diǎn),從而增加蛋白質(zhì)對(duì)于蛋白酶的抗性
5. 糖肽糖基化影響蛋白質(zhì)分子的生物活性
改變蛋白質(zhì)的糖基化還可以使蛋白分子產(chǎn)生新的生物學(xué)活性
提供常見(jiàn)單糖、雙糖、多糖產(chǎn)品服務(wù)
葡糖糖系列:
Name
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CAS
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Formula
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acetate groups removed
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Fmoc-L-Ser((Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
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160067-63-0
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C32H36N2O13
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Yes&No
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Fmoc-L-Thr((Ac)3-β-D-GlcNAc)-OH
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160168-40-1
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C33H38N2O13
|
Yes&No
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FMoc-Asn(β-D-GlcNAc(Ac)3)-OH
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131287-39-3
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C33H37N3O13
|
Yes&No
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beta-D-Glucose pentaacetate
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604-69-3
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C16H22O11
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Yes&No
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Gluconic acid
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526-95-4
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C6H12O7
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NO
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6-phosphogluconic acid
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921-62-0
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C6H13O10P
|
NO
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2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-BETA-D-GLUCOPYRANOSYL ISOTHIOCYANATE
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14152-97-7
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C15H19NO9S
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Yes&No
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也可以根據(jù)客戶(hù)的需求對(duì)多肽主鏈、側(cè)鏈進(jìn)行糖基化修飾
半乳糖系列
Name
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CAS
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Formula
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acetate groups removed
|
Fmoc-L-Ser((Ac)3-β-D-GalNAc)-OH
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1676104-71-4
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C32H36N2O13
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Yes&No
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Fmoc-L-Ser((Ac)3-α-D-GalNAc)-OH
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120173-57-1
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C32H36N2O13
|
Yes&No
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Fmoc-Thr(GalNAc(Ac)3-α-D)-OH
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116783-35-8
|
C33H38N2O13
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Yes&No
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Fmoc-L-Thr(β-D-GalNAc(Ac)3)-OH
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133575-43-6
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C33H38N2O13
|
Yes&No
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beta-D-Galactose pentaacetate
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4163-60-4
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C16H22O11
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Yes&No
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1,2,3,4,6-PENTA-O-ACETYL-ALPHA-D-GALACTOPYRANOSE
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4163-59-1
|
C16H22O11
|
Yes&No
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甘露糖系列
Name
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CAS
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Formula
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acetate groups removed
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Fmoc-L-Ser(ManNAc)-OH
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|
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Yes&No
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Fmoc-Thr(ManNAc)-OH
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Yes&No
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α-D-MANNOSE PENTAACETATE
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4163-65-9
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C16H22O11
|
Yes&No
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D-MANNOSE PENTAACETATE
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25941-03-1
|
C16H22O11
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Yes&No
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D-Mannopyranose tetraacetate
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140147-37-1
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C14H20O10
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Yes&No
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也可以根據(jù)客戶(hù)的需求對(duì)多肽主鏈、側(cè)鏈進(jìn)行其他糖基化修飾
(唾液酸,巖藻糖等)
包括二糖,多糖